近日，FDA宣布批准百时美施贵宝的口服创新复方制剂Cobenfy (KarXT）用于治疗精神分裂症成人患者。

一直以来，精神病的新药开发是出了名的困难，存在巨大未被满足的治疗需求。KarXT的获批是数十年来首个治疗精神分裂症的新机制药物。分析师估计，KarXT的年销售额至少有60亿美元。

KarXT的前景也是促使百时美施贵宝（BMS）肯斥巨资（140亿美元）收购Karuna Therapeutics的主要原因，在2022年，Karuna 被Fiercebiotech评为2022年生物制药领域十大并购标的之一。

从监管层面看来，能让FDA批准的KarXT最大考虑因素就是安全性。长期以来，严重的副作用是精神病药物开发以及治疗难以解决的最大难题。

在此之前，常用被批准用于精神病药物主要通过抑制D2多巴胺受体起作用，不仅疗效一般且带有严重的副作用问题，据统计，至少有一半患者根本无法坚持治疗。

而KarXT通过针对完全不同的神经递质系统——毒蕈碱乙酰胆碱型受体（M受体），其可调节多巴胺能信号传导，然而这些受体在大脑和外周神经组织中都有表达，因此很难找到仅对中枢神经系统有明显影响的受体。

KarXT创新的点在于中既包含了M受体的激活剂Xanomeline，又包含了M受体的拮抗剂Trospium。KarXT通过将Xanomeline和Trospiu组合，旨在优先刺激中枢神经系统的M受体，而同时避免刺激周围神经组织M受体，以此来减少副作用，同时来改善精神病症状。

Xanomeline是由诺和诺德原研的高选择性M1受体激动剂，20 世纪90年代授权于礼来用于精神分裂症和阿尔茨海默病的临床开发。尽管其在临床Ⅱ期出现了疗效迹象，但由于该药物会对周围神经组织产生不良副作用，导致临床试验中高剂量药物的辍药率超过50%，最终礼来放弃了这一项目。2018年，Karuna重启了Xanomeline开发。Trospium是已获FDA批准上市的的毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂，可在脑外抵消Xanomeline的毒副作用。

这次的批准主要是基于EMERGENT-1、EMERGENT-2和EMERGENT-3临床数据，在这三项临床试验中，KarXT均达到了临床主要终点。

与安慰剂相比，KarXT组患者的显性症状（如幻觉、妄想）和隐性症状（如冷漠，认知障碍）量表（PANSS）评分显示出统计学意义和临床意义下降，在PANSS显性、PANSS隐性和PANSS隐性Marder因子分量表等次要终点方面，KarXT相比安慰剂也都显示出统计学上的减少。

发表在柳叶刀上的EMERGENT-2临床数据

常见不良事件包括轻中度胃肠道副作用。该公司表示在所有临床试验中，KarXT和安慰剂的停药率相似。

在国内，再鼎医药引进了在大中华区（包括中国内地、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）独家权益。

目前，再鼎正在国内开展评估KarXT用于精神分裂症的Ⅲ期桥接注册临床研究UNITE-1，已完成所有国内患者的入组，公司预计于2024年—2025年上半年获得关键临床数据，并在中国提交新药上市申请。

或受KarXT获批的积极影响，再鼎股价涨了11%。

参考出处：

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-drug-new-mechanism-action-treatment-schizophrenia

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